作者：李思輝 廖鑫 來源：中國科學報
惡性腫瘤是危害人類健康的重要疾病之一，而腫瘤組織中的腫瘤干細胞（CSCs）正是腫瘤治療耐藥、轉移和復發的元兇。研究表明，打破腫瘤干細胞的氧化還原平衡可以有效抑制CSCs，但此前由FDA批準的雙硫侖-銅的臨床試驗結果并不理想。《中國科學報》記者從華中科技大學獲悉，該校生命學院、國家納米藥物工程技術研究中心李子福教授、楊祥良教授團隊在該領域取得新進展，相關成果日前發表在國際權威期刊Journal of Controlled Release上。
CuET@HES的制備及其作用
研究人員介紹，戒酒藥雙硫侖（DSF）與銅形成的銅-二乙基二硫代氨基甲酸酯（CuET），可以提高細胞內ROS水平并激活下游信號通路，抑制腫瘤干細胞，實現強大的癌癥治療效果。但其結果受限于CuET的遞送效率與腫瘤部位的有效蓄積，因此，提高CuET的水溶性和腫瘤靶向遞送效率具有重要的臨床價值。
針對CuET在臨床治療中面臨的困境，科研人員將羥乙基淀粉（HES）與二乙基二硫代氨基甲酸酯（DDTC）和氯化銅（CuCl2）簡單混合，極大提高了CuET的水溶性，且形成的CuET@HES NPs具有很好的分散性和均一性。通過多種表征手段，發現HES可以穩定CuET納米晶體并阻止其聚集。制備得到CuET@HES NPs后，在乳腺癌、肝癌等多種腫瘤細胞及其腫瘤干細胞中開展一系列實驗，發現腫瘤細胞不僅可以更多地攝取CuET@HES NPs，且細胞內ROS水平顯著提高。氧化還原平衡被打破后，CuET@HES NPs可以實現對腫瘤細胞和腫瘤干細胞的高效殺傷。同時，體內實驗也證實CuET@HES NPs可以顯著降低腫瘤干細胞的比例，抑制腫瘤生長，并高效抑制腫瘤的轉移。另外，利用肝癌患者手術切除的新鮮的腫瘤樣本切塊后給藥處理，CuET@HES NPs同樣展示出對腫瘤干細胞的殺傷效果。
此次研究從結構上闡明了HES穩定CuET納米晶體的機制，利用CuET@HES NPs打破細胞內氧化還原平衡，高效抑制腫瘤干細胞，在臨床樣本上的實驗結果展示CuET@HES NPs具有重要的臨床轉化價值。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.02.043